ABT-888

¿Qué es Veliparib?

ABT-888, también conocido como Veliparib, es un polvo blanco. Veliparib es un potente inhibidor de PARP1 y PARP2 con Ki de 5,2 nM y 2,9 nM, respectivamente, que inhibe SIRT2. Fase 3. Veliparib inhibe eficazmente PARP, con valores de Ki de 5,2 y 2,9 nM para PARP-1 y PARP-2, respectivamente. Veliparib reduce la supervivencia de genes clonados e inhibe la reparación del ADN en células H460 de pulmón Libro químico. Veliparib inhibe las células C41 con una CE50 de 2 nM. Una combinación de Veliparib y radiación reduce la angiogénesis tumoral. Xi'an Sonwnu proporciona Veliparib a granel, y si desea comprarlos, puede comunicarse con Xi'an Sonwnu sin dudarlo.

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Dónde comprar Veliparib

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¿Qué son los inhibidores de PARP?
1. Mecanismo importante de reparación de daños en el ADN
El ADN es el material genético más importante para las actividades de la vida celular, y mantener la integridad y estabilidad de su estructura molecular es de gran importancia para la supervivencia celular y las funciones fisiológicas normales. El ADN de las células en el cuerpo humano experimenta varios tipos de daños todos los días, por lo que estos daños deben repararse a tiempo para garantizar el funcionamiento regular de las funciones de las células humanas. Por lo tanto, las células han establecido un conjunto de mecanismos reguladores complejos y precisos para hacer frente a estos daños, que incluyen principalmente roturas de una sola cadena, desajustes de bases, daños en las bases, roturas de doble cadena, enlaces cruzados entre cadenas, enlaces cruzados dentro de la cadena. y otros tipos de daños.

Cuando el ADN tiene los tipos de daño anteriores, la célula puede iniciar seis vías de reparación para hacer frente a diferentes formas de daño:

(1) La vía de reparación directa (DR) repara el daño causado por la O6-alquilguanina

(2) Vía de reparación por escisión de base (BER), dirigida al daño de la base causado por redox o alquilación

(3) Vía de reparación por escisión de nucleótidos (NER, por sus siglas en inglés), que repara el daño a nivel de nucleótidos causado por radiación, fármacos químicos o entrecruzamiento de proteínas y ADN

(4) Vía de reparación de desajustes de bases (reparación de desajustes, MMR), corrección de bases desajustes

(5) Reparación de recombinación homóloga (HR)

(6) Unión de extremos no homólogos (NHEJ)

2. Reparación de daños en el ADN y tumorigénesis.
①. Los defectos de reparación del daño en el ADN impulsan la tumorigénesis
En comparación con los tejidos normales, la hiperplasia, la displasia y el tejido tumoral tienen significativamente más daño en el ADN, mayores niveles de proliferación, inactivación del gen de la apoptosis P53 y activación de los genes impulsores, lo que lleva a una mayor presión de replicación del ADN y daño al ADN, especialmente aumentos del daño doble del ADN. . Por un lado, el mecanismo de reparación de daños en el ADN se activa al detectar daños como ATM y ATR, y el gen supresor de tumores P53 se activa para inducir la apoptosis; por otro lado, la acumulación de daño en el ADN causa inestabilidad en el genoma e induce una nueva mutación del gen de tumorigénesis, que eventualmente se desarrolla de tejido normal a cáncer.

②.Terapia dirigida a fármacos de la proteína receptora de daños en el ADN
DDR es fundamental para la activación de las vías de reparación y la supervivencia celular. La proteína sensora DDR que responde a diversos daños en el ADN es la clave para iniciar la reparación, y PARP-1 es una proteína sensora de daños en el ADN clave.
③. Terapia dirigida a fármacos para proteínas de señalización de daños en el ADN
Las proteínas de señalización de DDR desencadenan varias modificaciones postraduccionales y el ensamblaje de complejos de proteínas que amplifican y diversifican las señales de daño del ADN para que se puedan iniciar las respuestas apropiadas y pueden incluir: cambios transcripcionales, activación de puntos de control del ciclo celular, empalme alternativo, participación de procesos de reparación del ADN, o el contexto de daño masivo, activar la senescencia celular y las vías apoptóticas. Las principales proteínas de los nuevos fármacos dirigidos a esta vía son DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 y WEE1.

④. Estrategia conjunta de respuesta al daño del ADN (DDR)
En muchos tipos de enfermedades, donde a menudo se pierde la capacidad de responder eficazmente al daño del ADN, los inhibidores de DDR se pueden usar en combinación con medicamentos que se dirigen a otras proteínas DDR o vías de señalización completamente diferentes para bloquear las vías de las que dependen las células enfermas para sobrevivir. Múltiples caminos.

¿Para qué se utilizan los inhibidores de PARP?

1. Terapia letal sintética

Por lo general, hay dos formas de daño molecular en el ADN, una es la rotura de una sola hebra de ADN y la otra es la rotura de doble hebra de ADN. Cuando se daña la hebra única de una molécula de ADN, se repara principalmente mediante poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), XCCR1 y ADN ligasa IIIa.

El mecanismo de acción de PARP:Si se inhibe el gen PARP, la mutación del gen BRCA en el cuerpo del paciente impedirá que la reparación por recombinación homóloga se lleve a cabo con normalidad y eventualmente conducirá a la apoptosis celular. Por lo tanto, BRCA y PARP cumplen con la definición de letalidad sintética. Cuando el gen BRCA está mutado, la vía de reparación del ADN dependerá de la enzima PARP-1, y los inhibidores de PARP evitarán la reparación del ADN y, eventualmente, la apoptosis. Se espera que los pacientes que usan inhibidores de PARP eliminen el papel de los tumores. Sin embargo, en presencia de BRCA en células normales, el ADN todavía puede repararse para permitir que las células sobrevivan, por lo que los inhibidores de PARP pueden usarse como fármacos dirigidos para eliminar selectivamente las células mutantes de BRCA.

2. La capacidad de los inhibidores de PARP-1 para capturar PARP-1 se correlaciona positivamente con su actividad en la inhibición de células tumorales

El mecanismo de acción de PARP:Los inhibidores de PARP son análogos del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD plus), y su mecanismo de acción molecular consiste en inhibir la actividad de las enzimas PARP al unirse al sitio activo del dominio catalítico de las enzimas PARP compitiendo con NAD plus.

(1) Los inhibidores de PARP-1 se unen al CAT (dominio catalítico, dominio catalítico C-terminal) de PARP-1 de forma competitiva, inhiben su actividad catalítica y previenen la SSB (rotura de cadena única, romper) de ser reparado a tiempo, Generar DSB (rotura de doble hebra, ruptura de doble hebra);

(2) Los inhibidores de PARP-1 pueden inhibir la modificación PAR (ribosilación de poliADP, ribosilación de poli-ADP) de PARP-1, combinarse con CAT para causar PARP-1 alostérico y mejorar la unión fuerza de PARP-1 al ADN dañado, "capturando" PARP-1 en el ADN dañado, dificultando que otras PARP-1 en el núcleo se combinen con el ADN dañado, bloqueando aún más el posible vía de reparación de DSB y promoción de la apoptosis celular.

Lo haceABT-888Tener seguridad y eficacia específicas

En julio de 2021, "Lung Cancer" publicó una evaluación de la eficacia de veliparib combinado con radioterapia y quimioterapia basadas en platino en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa III. Los métodos de tratamiento para el NSCLC en etapa III incluyen cirugía, quimioterapia y radioterapia. La tasa de SLP y la tasa de SG de 3-años de los pacientes después de la radioterapia y la quimioterapia estándar son solo del 16 % y el 24 %; según el estudio RTOG0617, la radioterapia y la quimioterapia simultáneas pueden lograr buenos beneficios clínicos, pero solo 12 meses de SLP. Por lo tanto, los pacientes con NSCLC en estadio III necesitan urgentemente un mejor modelo de tratamiento.

Varios estudios controlados aleatorios han confirmado que veliparib combinado con quimioterapia tiene una seguridad y eficacia particulares en el tratamiento del cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de mama, melanoma y otros tumores malignos. Un estudio aleatorizado de fase II de NSCLC avanzado encontró que veliparib combinado con CP (carboplatino más paclitaxel) puede mejorar significativamente la supervivencia de los pacientes; en investigación básica, veliparib puede aumentar las rupturas de doble cadena de ADN inducidas por radiación ionizante que inducen retraso en el crecimiento en xenoinjertos en ratones.

Uno de los tratamientos estándar actuales para el NSCLC en estadio III irresecable es la quimiorradioterapia concurrente combinada con quimioterapia de consolidación (la quimioterapia generalmente elige el régimen CP). El platino puede inducir daños en el ADN y veliparib puede inhibir eficazmente la reparación del daño en el ADN. Por lo tanto, especulamos. La combinación de veliparib con quimiorradioterapia estándar seguida de quimioterapia de consolidación puede mejorar la supervivencia en el NSCLC en estadio III no resecable. Por lo tanto, la seguridad y la eficacia de veliparib combinado con quimiorradioterapia se evaluaron en este estudio de fase I en pacientes con NSCLC en estadio III no resecable. Veliparib combinado con quimiorradioterapia concurrente estándar seguida de quimioterapia de consolidación en pacientes con NSCLC no resecable en estadio III tiene una toxicidad tolerable y es clínicamente eficaz, con mPFS de hasta 19,6 m.

Entorno de fábrica

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd tiene una fábrica con existencias suficientes. Además, el departamento de producción de Xi'an Matsuya está muy limpio y ordenado. Utilizando equipos de producción avanzados, los investigadores continúan desarrollando nuevos productos para satisfacer las necesidades de los clientes.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd cuenta con equipos de prueba avanzados y personal de prueba profesional, lo que ha sentado una base sólida para proporcionar a los clientes datos precisos y prácticos.

Certificados

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Logística reciente

Excepto la garantía del producto, la otra cosa más importante es que los clientes puedan recibir los productos sin problemas. Por lo tanto, Xi'an Sonwu proporciona todo tipo de servicios de mensajería según las diferentes necesidades.

Preguntas más frecuentes

Cómo empacar y almacenarABT-888?

Embalaje: tambor sellado de grado de exportación, embalaje de papel de aluminio sellado al vacío, también se puede embalar de acuerdo con las necesidades del cliente.

Almacenamiento: guárdelo en un lugar fresco y seco para evitar la luz brillante y las altas temperaturas.

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