Clorhidrato de pazopanib

Pazopanib Votrient

Clorhidrato de pazopanibtambién se conoce como votrient HCl; clorhidrato de pazopanib; CS-462; ArMala; GW-786034B; GW786034 HCl; Uni-33Y9anm545. Es un inhibidor de la angiogénesis oral dirigido a VEGFR y PDGFR. Pazopanib es un inhibidor multiquinasa activo contra los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular 1, -2 y -3. El tratamiento con pazopanib a menudo se asocia con elevaciones transitorias de las transaminasas séricas durante el tratamiento. Se ha asociado con casos raros pero ocasionalmente graves e incluso fatales de daño hepático agudo clínicamente aparente.

La siguiente ruta sintetiza pazopanib generalmente disponible en el mercado:

Efectos del 3-metil-6-nitroimidazol sobre el óxido fluoroborato de trimetilo, ortoformiato de trimetilo/eterato de trifluoruro de boro y sulfato de dimetilo/agente alquilante de ácido sulfúrico La metilación da análogos de 2,3-dimetilimidazol. Luego se reduce 2,3-dimetil-6-nitroimidazol bajo cloruro estannoso y ácido clorhídrico para obtener derivados de aminoindazol, y este intermedio se concentra bajo la acción de 2,4-dicloropirimidina para obtener pirimidina aminoindazol azol . Luego, el árbitro se metila bajo el esfuerzo del yoduro de metilo y el carbonato de cesio para obtener fluoropirimidina aminoindazol, y este intermedio se hace reaccionar con 5-amino-2-metilbencenosulfonamida para aceptar el producto final pazopanib HCL.

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¿Qué es el objetivo de pazopanib?

1. Inhibición de la vascularización

Los experimentos con animales han demostrado que tomar Votrient HCl dos veces al día a 100 mg/kg/día para tratar ratones durante cinco días puede inhibir significativamente el grado de vascularización en ratones. Detectará la actividad antiangiogénica en ratones portadores de células malignas HT29, A375P y HN5 después de un tratamiento estándar de tres semanas. Los xenoinjertos HN5 y HT29 respondieron mejor a todas las dosis que el modelo A375P. Históricamente, el modelo A375P ha sido más resistente a los inhibidores de VEGFR-2. No se observó actividad antiproliferativa con pazopanib por debajo de diez μM por antiangiogénico contra HT29, HN5 y A375P cultivados en medios que contenían suero. No se observó ningún efecto significativo sobre el peso corporal del ratón y los animales parecían sanos y activos durante todo el estudio.

2. Un inhibidor biocompatible del receptor de tirosina quinasa multiobjetivo

La parte similar al ATP de la estructura Votrient HCl puede formar enlaces de hidrógeno con los receptores de tirosina quinasa y competir con el ATP para unirse a los receptores de tirosina quinasa intracelulares, lo que inhibe la activación inducida por ATP. Pazopanib puede inhibir específicamente VEGFR-1/-2/-3, PDGFR- / , M-CSF receptor/FMS y CSFR/c-kit. Es menos probable que la inhibición de estos objetivos produzca resistencia a los fármacos porque los genes de las células endoteliales vasculares son relativamente estables. En segundo lugar, estos objetivos apuntan principalmente a las células endoteliales vasculares malignas de rápido crecimiento, y los vasos sanguíneos del tejido normal no se dañan fácilmente.

Efectos secundarios de pazopanib

La dosis recomendada de Votrient HCL es de 200 mg y 400 mg. Evite el uso de inhibidores de la enzima citocromo P450 3A4 y productos de ketoconazol, ritonavir y rifampicina simultáneamente cuando tome este medicamento de Votrient HCL. Los efectos secundarios más comunes mientras toma Votrient HCL son llagas en la boca, dolor de muelas, diarrea, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, etc. Otras reacciones adversas de tomar pazopanib HCL incluyen diarrea, presión arterial alta, cambio de cabello, cambio de color, pérdida de apetito , vómitos, fatiga, debilidad, dolor abdominal y dolor de cabeza. En casos severos, puede causar problemas hepáticos graves, latidos cardíacos irregulares, hipotiroidismo, proteinuria, etc. Este producto es dañino para el feto y está contraindicado durante el embarazo.

Solución:

1. Tos: puede tomar gránulos de madreselva de la marca Xiuzheng por vía oral y Yangyin Qingfei.

2. Fiebre: Prepare parches antipiréticos, y lo mejor es hacer un análisis de sangre para determinar si la fiebre es causada por inflamación o por células malignas. Use antipiréticos si la temperatura es superior a 38,5 grados. Las cápsulas de liberación sostenida de ibuprofeno pueden reducir la sudoración, reducir la fiebre y aliviar el dolor.

3. Neuralgia: Puede tomar pregabalina sola. Si el dolor es ineficaz después de tomar analgésicos solos, puede agregar gabapentina.

4. Dolor de estómago, reflujo ácido, náuseas y vómitos: puede tomar Daxi y metoclopramida antes de las náuseas y los vómitos.

5. Presión arterial alta: la presión baja superior a 100 causará un daño significativo al sistema cardiovascular y cerebrovascular. Los medicamentos antihipertensivos Dipine afectarán la concentración de los medicamentos dirigidos, y puede tomar medicamentos antihipertensivos sartan y puril.

6. Disminución de la concentración de plaquetas: puede provocar anemia e inducir enfermedades graves, como insuficiencia cardiopulmonar. Se puede infundir plasma fresco congelado o crioprecipitado.

Lea atentamente lo anterior y póngase en contacto con su médico si es necesario.

¿Cómo funciona pazopanib?

Clorhidrato de pazopanibes un inhibidor de la tirosina quinasa multiobjetivo que inhibe la angiogénesis y se usa para tratar el RCC. La tirosina quinasa es el receptor del factor de crecimiento más común. La mayoría de los pacientes con RCC son activados por la transcripción relacionada con el factor inducible por hipoxia debido a la mutación del gen VHL y al crecimiento anormal de tejido de células malignas. Esta activación transcripcional sobreexpresa el factor de crecimiento endotelial vascular, el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento transformante 2 y activa Raf/MEK/ERK y PI3K/Akt a través de la autofosforilación de la tirosina quinasa del receptor. La vía /mTOR hace que las células se dividan, proliferen y transformen sin control, estimula nuevos vasos sanguíneos y promueve el crecimiento y la metástasis de células malignas. Pazopanib puede inhibir selectivamente VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- , PDGFR- y C-2Kit, y puede destruir la transmisión de señales de las células malas al bloqueando las tirosina quinasas, inhibiendo así la proliferación de células tumorales y la formación de nuevos vasos sanguíneos, para lograr el propósito de las células antimalignas.

Fábrica

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd tiene una fábrica con suficiente inventario. Xi'an Sonwu tiene un departamento de producción limpio y bien equipado. Bajo Xi'an Sonwu, los investigadores desarrollan constantemente los mejores productos para satisfacer las necesidades de los clientes.

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Además de garantizar el producto, la otra cosa más importante es que los clientes puedan recibir los productos sin problemas. Por lo tanto, Xi'an Sonwu ofrece todo tipo de servicios de mensajería según las diferentes necesidades.

Preguntas más frecuentes

Xi'an Sonwu es unclorhidrato de pazopanibproveedor con muchos años de experiencia en fabricación y ventas. Si tiene alguna pregunta sobre pazopanib, no dude en ponerse en contacto con Xi'an Sonwu.

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