¿Sabías? Bortezomib (PS-341/MG-341) es el primer inhibidor del proteasoma aprobado por la FDA, que cambia el panorama del tratamiento para el mieloma múltiple y el linfoma de células del manto. Precisamente mata las células enfermas al alterar el equilibrio de proteínas en tipos específicos de células enfermas, pero aún se necesita precaución con respecto a los efectos secundarios neurológicos y hematológicos durante su uso.
¿Qué es bortezomib?
polvo de bortezomib, también conocido como PS-341 o MG-341, es un fármaco molecular dirigido que se utiliza para tratar tipos específicos de cáncer. Se utiliza principalmente para tratar determinadas enfermedades relacionadas con la sangre y la médula ósea, en particular el mieloma múltiple y el linfoma de células del manto (MCL). Fue el primer inhibidor del proteasoma aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA), lo que marcó un cambio significativo en el tratamiento de estas enfermedades. MG-341 pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores del proteasoma, que bloquean la actividad del proteasoma. Los proteosomas son complejos enzimáticos intracelulares que descomponen proteínas que ya no son necesarias o que han sido dañadas. Bortezomib inhibe los proteosomas, lo que provoca la acumulación de estas proteínas y, a su vez, la muerte celular, especialmente en las células enfermas que se dividen rápidamente. Xi'an Sonwu puede suministrar bortezomib si es necesario. Xi'an Sonwu espera su respuesta.
¿Cómo actúa bortezomib in vivo?
Su mecanismo de acción es mediante la inhibición del proteosoma. El proteosoma es un complejo celular que degrada proteínas no deseadas o dañadas.
Mecanismo de acción central
Inhibición del proteasoma: este fármaco inhibe reversiblemente la actividad similar a la quimotripsina-del proteasoma 26S, en particular la subunidad 5.
Acumulación de proteínas: el bloqueo del proteosoma conduce a la acumulación de proteínas reguladoras y mal plegadas dentro de la célula.
Estrés celular y apoptosis: esta acumulación altera la homeostasis de las proteínas, activa la respuesta al estrés del retículo endoplásmico (RE) y desencadena la muerte celular programada (apoptosis).
Efectos sobre tipos específicos de células enfermas.
Las células-relacionadas con enfermedades, especialmente las células de mieloma múltiple, dependen en gran medida de la función del proteasoma porque producen grandes cantidades de proteínas (como inmunoglobulinas). Por tanto, los inhibidores del proteasoma tienen toxicidad selectiva para estas células.
Los principales efectos posteriores incluyen:
Inhibición de la vía de señalización de NF-κB: este fármaco previene la degradación de IκB, inhibiendo así las vías de señalización mediadas por NF-κB-implicadas en la supervivencia y proliferación celular.
Detención del ciclo celular: la acumulación de reguladores del ciclo celular puede detener la progresión del ciclo celular.
Altera el microambiente de las células tumorales, reduce la señalización de citocinas y altera la interacción entre las células tumorales y las células estromales de soporte.
Mejora la sensibilidad a la apoptosis, inclinando el equilibrio de la apoptosis hacia las proteínas pro-apoptóticas.
Importancia clínica: Se utiliza principalmente para tratar el mieloma múltiple y el linfoma de células del manto. Es particularmente eficaz contra las neoplasias malignas de células plasmáticas, ya que estos tumores dependen en gran medida del proteosoma. Si bien las células enfermas son más sensibles que las células normales, los tejidos normales también pueden verse afectados, lo que provoca efectos secundarios como la neuropatía periférica. En cuanto a los mecanismos de resistencia, pueden implicar mutaciones en subunidades del proteasoma, aumento de la expresión del proteosoma o activación de vías de supervivencia alternativas. Por lo tanto, este fármaco interfiere con la degradación de las proteínas, sometiendo a tipos específicos de células enfermas a un estrés excesivo de proteínas tóxicas y desactivando señales clave de supervivencia, lo que en última instancia conduce a su muerte.
¿Qué tan rápido hace efecto bortezomib?
Bortezomib tiene un inicio de acción rápido, pero el tiempo hasta la aparición de sus efectos biológicos y clínicos varía.
Acción farmacológica inmediata: la inhibición del proteasoma comienza a las pocas horas de la administración.
La rápida acumulación de proteínas mal plegadas y señales de estrés ocurre poco después de la administración (en las células).
Respuesta clínica temprana: los cambios en los indicadores de laboratorio (p. ej., proteína M reducida, cadenas ligeras libres reducidas) generalmente aparecen dentro de 1 a 2 ciclos de tratamiento (aproximadamente 2 a 4 semanas).
En algunos pacientes, los marcadores mensurables de la enfermedad comienzan a disminuir después del primer ciclo de tratamiento.
Mejora de los síntomas: síntomas como dolor de huesos, fatiga o anemia pueden mejorar en unas semanas, según la carga de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
Eficacia óptima: la eficacia general óptima generalmente se evalúa después de 3 a 6 ciclos de tratamiento (aproximadamente 2 a 4 meses).
Por tanto, bortezomib inhibe su objetivo en cuestión de horas; La eficacia clínicamente significativa suele aparecer en unas semanas, mientras que la evaluación completa de la eficacia requiere meses.
¿Cuáles son los efectos secundarios del bortezomib?
Como muchos medicamentos de quimioterapia, bortezomib puede provocar una variedad de reacciones adversas. Cada paciente puede experimentar estos efectos secundarios en diversos grados. A continuación se detallan algunos efectos secundarios comunes y graves asociados con MG-341:
1. Fatiga: Sentirse inusualmente cansado o débil.
2. Problemas digestivos: incluyendo náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento.
3. Neuropatía periférica: entumecimiento, hormigueo o dolor en manos y pies.
4. Trombocitopenia: el recuento bajo de plaquetas aumenta el riesgo de hemorragia y hematomas.
5. Anemia: el recuento bajo de glóbulos rojos provoca fatiga y debilidad.
6. Neutropenia: el recuento bajo de glóbulos blancos aumenta el riesgo de infección.
7. Fiebre: Temperatura corporal elevada, generalmente causada por una infección o una reacción a un medicamento.
8. Pérdida de apetito: la disminución del apetito puede provocar pérdida de peso.
9. Sarpullido: Irritación o sarpullido de la piel.
Efectos secundarios graves
1. Problemas cardíacos: incluyendo insuficiencia cardíaca y arritmias (latidos cardíacos irregulares)
2. Hepatotoxicidad: las pruebas de función hepática anormales pueden indicar daño hepático.
3. Los problemas pulmonares, como la enfermedad pulmonar intersticial, pueden provocar dificultad para respirar.
4. Neuropatía grave: el daño nervioso grave puede provocar dolor intenso y disminución de la movilidad.
5. Hipotensión: La hipotensión puede provocar mareos y desmayos.
6. Infecciones graves: por inmunosupresión, incluidas neumonía y sepsis.
7. Perforación gastrointestinal: una afección poco común pero grave en la que aparece un agujero en el tracto gastrointestinal. Un equipo médico debe controlar de cerca a los pacientes que reciben bortezomib para controlar los efectos secundarios y ajustar el plan de tratamiento según sea necesario. Los pacientes deben informar de inmediato a su médico sobre cualquier síntoma nuevo o que empeore.
Si desea consultar sobre el precio del bortezomib en polvo u otra información del producto, comuníquese directamente con Xi'an Sonwu.
Correo electrónico: sales@sonwu.com
Referencia: https://www.altumsvadhaya.com/copy-de-biología-sintética