Quimioterapia con paclitaxel
Polvo de paclitaxeles un medicamento de quimioterapia que se usa comúnmente para tratar diversas enfermedades, incluidas las enfermedades de mama, pulmón, ovario y páncreas. Pertenece a una clase de medicamentos llamados taxanos y actúa interfiriendo con el crecimiento y la división de las células enfermas. Es un fármaco quimioterapéutico que puede inhibir la proliferación de células enfermas al inducir la detención del ciclo celular y una catástrofe mitótica. Se sabe que genera una variedad de muerte celular en enfermedades. Además de causar la catástrofe mitótica que ocurre durante la mitosis, se ha demostrado que induce la expresión de varios mediadores proapoptóticos y también puede modular la actividad de los mediadores antiapoptóticos. Como compuesto alcaloide diterpénico con actividad antienfermedad, tiene una estructura química novedosa y compleja, una actividad biológica extensa y significativa, un mecanismo de acción nuevo y único y recursos naturales escasos. En la última parte del siglo XX, era el preferido entre biólogos moleculares, farmacólogos, químicos y botánicos. Es una de las estrellas contra las enfermedades y un foco de investigación de fama mundial.
¿Qué plantas tienen paclitaxel?
PTX es un metabolito secundario natural aislado y purificado de la corteza del tejo de la planta gimnosperma. Inicialmente se extraía de la corteza, las ramas y las hojas del tejo. Se ha demostrado clínicamente que tiene sólidos efectos contra las enfermedades, especialmente contra las enfermedades. Impacta notablemente en las enfermedades de ovario, útero y mama con tasas de incidencia más altas. PTX ha sido recientemente el fármaco contra enfermedades más popular en el mercado internacional y se considera uno de los fármacos más eficaces en los próximos 20 años.
En los últimos años, la población mundial y la incidencia de enfermedades han aumentado explosivamente, y la demanda también ha aumentado significativamente. El PTX necesario para la investigación clínica y científica se extrae directamente del tejo. Dado que el contenido de it en las plantas es relativamente bajo (en la corteza de Taxus brevifolia, que se reconoce que tiene el contenido más alto, sólo es 0.069 por ciento), aproximadamente 13,6 kg del árbol. Se necesita 1 g de PTX para tratar a una paciente con enfermedad ovárica, lo que requiere 3-12 árboles de tejo de más de un siglo de antigüedad.
¿Cómo se obtiene el paclitaxel?
(1) Semisíntesis de paclitaxel
En 1980, científicos franceses lograron un gran avance con los extractos de ramas, hojas y frutos del tejo europeo (Taxus baccata). Él y sus colegas descubrieron que la extracción contenía un compuesto con un esqueleto de PTX, 10-Deacetylbaccatin III (10-DAB). La estructura de este compuesto es muy similar a él, con sólo la parte marcada en rojo ligeramente diferente. Más importante aún, el tejo europeo es un árbol de hoja perenne con costos de plantación y manejo bajos, y la recolección de ramas y hojas no afectará el crecimiento ni causará daños al medio ambiente ecológico, lo que permite obtener una gran cantidad de 10-DAB. de manera sostenible y estable sea posible.
(2) Biosíntesis de paclitaxel
La biosíntesis de PTX mediante el cultivo de células de corteza de tejo es un método de producción ecológico y sostenible que no consume recursos naturales del tejo ni depende del cultivo del suelo.
(3) Síntesis total de paclitaxel
Los químicos sintéticos orgánicos comenzaron a investigar la síntesis completa de PTX después de que se publicó la estructura de PTX, particularmente después de que se aclaró el mecanismo de actividad antilesiones y las materias primas del mismo eran escasas e incapaces de satisfacer las necesidades de investigación y desarrollo. La síntesis total de PTX se completó desde cero en el laboratorio mediante métodos de síntesis artificial, partiendo de materias primas simples, fácilmente disponibles y baratas, con la esperanza de proporcionar una alternativa potencial a grandes cantidades del mismo.
Desde un punto de vista estructural, los desafíos de síntesis total del mismo tienen al menos los dos aspectos siguientes:
Primero, cómo construir un sistema de anillos puente único que contenga un doble enlace cabeza de puente (olefina anti-Bredt);
En segundo lugar, al construir un esqueleto de cuatro anillos con alta tensión en 6/8/6/4, cómo crear selectivamente 11 centros estereoquímicos (de los cuales 3 son centros quirales de carbono cuaternario) y 8 centros estereoquímicos en el grupo funcional anillo-oxígeno.
Usos de paclitaxel
PTX es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para el tratamiento de diversos tipos de enfermedades. Estos son algunos de los usos comunes del paclitaxel:
Enfermedad de las mamas: la PTX se usa comúnmente en el tratamiento de la enfermedad de las mamas. Puede combinarse con otros medicamentos de quimioterapia o como terapia de agente único. La PTX se puede administrar antes de la cirugía (terapia neoadyuvante) para reducir el tamaño de los tumores o después de la cirugía (terapia adyuvante) para ayudar a prevenir la recurrencia de células enfermas. También se puede utilizar en enfermedades mamarias avanzadas o metastásicas.
Enfermedad pulmonar: la PTX se usa en el tratamiento de la enfermedad pulmonar de células no pequeñas (CPCNP), combinada con otros agentes de quimioterapia y como terapia de agente único. Se puede utilizar tanto en etapas tempranas como avanzadas del NSCLC.
Enfermedad ovárica: la PTX se usa a menudo con otro medicamento de quimioterapia llamado carboplatino para tratar la enfermedad ovárica. Puede administrarse después de la cirugía (terapia adyuvante) o en casos avanzados o recurrentes.
Enfermedad pancreática: la PTX, combinada con otros medicamentos de quimioterapia, a veces se usa para tratar la enfermedad pancreática. Puede utilizarse tanto en la enfermedad pancreática localmente avanzada como en la metastásica.
Otras enfermedades: PTX también se usa para tratar diferentes afecciones, incluidas enfermedades uterinas, cervicales, prostáticas, gástricas y de cabeza y cuello. Dependiendo del tipo y etapa de la enfermedad específica, se puede usar como agente único o en combinación con otros medicamentos de quimioterapia.
Preguntas más frecuentes
Paclitaxel es un fármaco de quimioterapia antimicrotúbulos que se puede utilizar clínicamente con varios medicamentos. Los siguientes son algunos puntos a tener en cuenta al usarlo en combinación.
1. Cuando se utiliza en combinación con un compuesto de platino, se debe utilizar primero. De lo contrario, es probable que el paciente sufra síntomas graves de supresión de la médula ósea.
2. Los sustratos, inductores o inhibidores conocidos del mismo y CYP2C8 y CYP3A4 (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz y nevirapina) deben usarse con precaución porque pueden alterar el efecto terapéutico del fármaco o hacer que los pacientes sean más vulnerables a los efectos secundarios. .
3. Cuando se combina con doxorrubicina, la concentración sanguínea de doxorrubicina puede aumentar, lo que hace que los pacientes sean más susceptibles a reacciones adversas como neutropenia y estomatitis.
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